История открытия. В 1869 г. Крет наблюдал своеобразные изменения, которые претерпевают красные кровяные тельца одного животного в сыворотке животного другого вида. В 1875 г. эти изменения подробно описал Ландуа. Они заключались в том, что в концентрированной чужеродной сыворотке эритроциты склеивались в отдельные кучки, их нормальные контуры исчезали, красящее вещество выходило, оставляя одни стромы. Разбавленная сыворотка действовала подобным же образом, но слабее и медленнее. На это явление Ландуа смотрел как на одну из причин тяжелых осложнений при переливании человеку гетерогенной крови. В различных своих стадиях оно получило название гемоагглютинации, гемолиза и гемоцитолиза. Действующие при этом вещества сыворотки, вызывающие склеивание эритроцитов и растворение их гемоглобина, были названы гемоагглютининами и гемолизинами. Это открытие было забыто до начала XX века, когда интерес к нему опять возрос после открытия в 1889 г. бактериальной агглютинации, учение о которой было разработано в 90-х годах. Оба открытия были естественными предшественниками открытия изо-агглютинации. Начало наблюдений над этими явлениями относится к 1899-1900гг., когда было установлено, что сыворотка тяжело больного человека способна сильно агглютинировать эритроциты здоровых людей. Кроме того, было найдено, что сыворотка тифозных и скарлатинозных больных сильно агглютинирует эритроциты других лиц, но не больных скарлатиной или тифом. Это явление с 1900 г. носит название изоагглютинации, в отличие от описанной выше гетероагглютинации (склеивания эритроцитов в гетерогенной сыворотке). Соответственно гетеролизу, был предложен термин «изогемолиз», или просто изолиз, когда гемолиз происходил не в гетерогенной, а в гомогенной сыворотке. Вещества сыворотки, вызывающие изоагглютииацию и изогемолиз, получили названия изоагглютининов и изолизинов. То, что изоагглютинация впервые наблюдалась у больных, способствовало возникновению ошибочного мнения, что изоагглютинация есть патологическое явление и поэтому имеет диагностическое значение. Ландштейнер в 1901 г. указал, что изоагглютинирующая способность регулярно встречается в крови нормальных людей, сыворотка которых содержит изоагглютинины. Далее он установил, что изоагглютинационные свойства у различных лиц неодинаковы и что в этом отношении индивидуумы могут быть разделены на три группы: 1) красные кровяные тельца лиц первой группы не агглютинируются сывороткой лиц других групп, сыворотка же лиц первой группы агглютинирует тельца второй и третьей группы; 2) эритроциты второй группы агглютинируются сыворотками лиц первой и третьей группы, сыворотка же второй группы агглютинирует тельца третьей группы, но не первой; 3) эритроциты третьей группы агглютинируются сывороткой лиц первой и второй группы, сыворотка же третьей группы агглютинирует тельца второй, но не третьей группы. В пределах одной и той же группы воздействия крови одного лица на кровь другого не наблюдалось. Изоагглютинины оказались устойчивыми к температуре до 60° и способными очень долго сохраняться в жидкой стерильной сыворотке, даже в замороженной. Наблюдения и схему Ландштейнера быстро подтвердили многие авторы. Но некоторые из них заметили, что не у всех людей сыворотка имела изоагглютинационную активность по отношению к одной или двум другим группам и что были «исключения», у которых сыворотка оказывалась совершенно лишенной изоагглютинационных способностей. Секрет этих исключений разъяснил Янский (1907), который показал, что исключений, собственно, нет, а есть еще одна группа. Сыворотка лиц этой группы не агглютинирует никаких эритроцитов, ее же эритроциты агглютинируются сывороткой любой из трех групп Ландштейнера. Вскоре после Янского к такому же заключению пришел Мосс (1910). Оба эти автора дали каждый свою классификацию групп, причем Янский поставил вновь открытую группу на последнее место, назвав ее четвертой, Мосс, наоборот, поставил ее на первое место, а первую группу Ландштейнера переставил на последнее место, не тронув две средние группы. Получились две разные классификации, где знак + означает наличие изоагглютинации, а знак - отсутствие ее.
Агглютинины и агглютиногены. Схема и характеристика групп подтверждена большим количеством авторов, сделавших в общей сложности много тысяч наблюдений. Стараясь дать теорию изоагглютинации, Мосс допускал существование в сыворотках трех различных агглютининов и «пассивной» субстанции изоагглютинации, но своей теории не подтвердил экспериментально.
Указанную еще Ландштейнером мысль развили другие авторы, указав, что наличие четырех групп можно объяснить наличием только двух, а не трех изоагглютининов и стольких же агглютиногенов, по схеме... ... Самостоятельность агглютиногенов и наличие их обоих в IV группе было подтверждено еще и посредством иммунизации. Особо следует коснуться вопроса о классификации групп. Наличие двух классификаций Янского и Мосса послужило причиной путаницы в литературе, особенно при сличении работ, вело к ошибкам в самих работах, а иногда даже было причиной осложнений при операциях. Американская ассоциация иммунологов, патологов и бактериологов на съезде в 1921 г. признала необходимым пользоваться единой классификацией и в качестве таковой рекомендовала классификацию Янского. Классификация Янского была принята в Советском Союзе и во многих других странах, но надо иметь ввиду, что много старых работ написано по классификации Мосса. В настоящее время во всех научных работах пользуются буквенной номенклатурой групп крови. ... Такое обозначение наиболее удобно, кратко и легче запоминается. Эти буквы показывают природу агглютиногенов человека и, зная соотношение агглютиногенов и агглютининов, можно по одной букве сразу определить, какие агглютинины находятся в сыворотке этого лица. И сами сыворотки теперь обозначаются часто не по содержащимся в них агглютининам, а по агглютиногенам лица, от которого они взяты. Например, сыворотка А содержит в-агглютинин, сыворотка АВ совсем не содержит агглютининов и т. д. Механизм изоагглютинации. Очень важно отметить, что при изоагглютинации изоагглютинины связываются, абсорбируются красными кровяными тельцами подобно бактериальным агглютининам. Собственно агглютинирующее действие обязано своим происхождением двум факторам, из которых один, специфический, зависит от фиксации агглютининов эритроцитами, другой - от общей физико-химической структуры окружающей среды (сыворотки).
Повидимому, реакция агглютинации как бактериальной, так и кровяной относится к числу реакций, для которых характерно коллоидное состояние вещества, и совершается в две фазы: сначала происходит выпадение коллоидов и соединение их с эритроцитами, а затем - склеивание этих соединений в отдельные группы. Первая фаза может быть объяснена явлениями адсорбции, для которой характерна зависимость между поглощением растворенных веществ и концентрацией растворов. Важную роль играют минеральные соли: в дестиллированной воде без прибавления солей агглютинация не происходит. Это удобно наблюдать на бактериях, так как там не мешает гемолиз. Вторая фаза протекает значительно медленнее и зависит от температуры.
Сохранение взвешенного состояния эритроцитов и бактерий в коллоидных растворах зависит от электрического заряда частиц, а равномерное их распределение обусловливается отталкивающей силой зарядов. Основной причиной склеивания является уничтожение этого заряда. При небольшом количестве агглютининов происходит лишь ослабление электрического заряда, и получается не склеивание, а только очень неравномерное распределение эритроцитов. Абсорбция изоагглютининов в значительной степени зависит от температуры: они фиксируются на эритроцитах при обыкновенной температуре и более интенсивно - на холоде, а при более высоких температурах отделяются. Если нагреть агглютинированные эритроциты до 45° в физиологическом растворе и потом центрифугировать их при той же температуре, то можно вызвать дезагглютинацию - расхождение кучек, а в растворе получить изоагглютинины почти полностью. Титры изоагглютинации. Количественные различия в реакции изоагглютинации имеют существенное значение и иногда могут симулировать качественную разницу. Еще первые исследователи заметили, что есть эритроциты, легко и трудно агглютинируемые, и сыворотки, сильно или слабо агглютинирующие. Эти различия были доказаны опытами титрования изоагглютининов, причем было установлено, что разведение сыворотки, при котором агглютинин еще может проявить свою активность, колеблется в довольно широких пределах - от 1 : 4 до 1 : 256 и выше. Подобные свойства изоагглютининов различных лиц, а также особенности техники и различная оценка результатов создали видимые противоречия в работах разных авторов по вопросу о титрах изоагглютинирующих сывороток. В действительности же противоречий здесь нет. Даже в одном и том же образце сыворотки титр а-агглютинина может быть выше или ниже, чем титр в-агглютинина. Что касается агглютинируемости эритроцитов, то прежние наблюдения показали, что она тоже может колебаться в довольно широких пределах, так что для склеивания эритроцитов одного лица может понадобиться сыворотка, в 10 раз более сильная, чем для телец другого индивидуума той же группы, и что в группе АВ оба агглютиногена могут существовать в неодинаковой степени.
Абсолютного значения описанным количественным колебаниям факторов изоагглютинации придавать нельзя, ибо вследствие двух различных элементов (интенсивность силы агглютинина и чувствительность телец) нет твердой исходной точки для исследований и определений. Титр агглютининов не одинаков в различные возрасты и наиболее высок от 20 до 30 лет жизни. Во всяком случае количественные различия изоагглютининов и агглютиногенов могут повести к ошибкам в определении групп. Действительно, изоагглютинация иногда может быть настолько слабой, что кажется отрицательной, и только повторные пробы с более сильными агглютининами выясняют существо реакции. Онтогенетическое развитие факторов изэагглютинации и их постоянство. Человек рождается уже с готовыми агглютиногенами в красных кровяных тельцах, так что определение группы крови новорожденного по его эритроцитам не представляет никаких затруднений. Многие авторы констатировали агглютиногены уже у 4-5-месячных плодов. Исследования В. Б. Файнберга, произведенные в Ярославле и проверенные в нашем институте, установили время образования агглютиногенов на третьем месяце утробной жизни. Что касается изоагглютининов, то долгое время считали, что в сыворотке новорожденных агглютининов совсем нет. Однако работами многих авторов выяснено, что у детей при рождении есть агглютинины, но очень слабо выраженные, открываемые только особо чувствительными методами и то не у всех. Постепенно титр изоагглютининов усиливается. Групповая характеристика человека является стойким свойством. Связи между группой крови и такими признаками, как размеры и вес тела, цвет кожи и волос и т. д., не установлено.
Несмотря на большое количество исследований, не установлена также связь между группами крови и различными заболеваниями.
До настоящего времени не удалось установить изменения групповой характеристики от времени или от болезненных влияний. Многие исследователи, проверяя группы крови на самих себе и на других лицах в течение многих лет, не наблюдали изменения групповой характеристики, несмотря на перенесенные тяжелые болезни, интоксикации, голодание и другие влияния. С другой стороны, некоторые авторы описывали случаи изменения групповой характеристики, например, у больных прогрессивным параличом после прививки им малярии. Однако эти наблюдения не были подтверждены. Очевидно, здесь идет дело о ложных реакциях, технических ошибках или изменениях титра. В 20-х годах некоторые авторы описывали случаи изменения групповой характеристики от хинина, мышьяка, хлороформного наркоза, рентгенизации, гальванизации и т. п., но эти наблюдения были следствием технических ошибок или ложной оценки результатов. Предполагалось, что группа крови может измениться от повторных переливаний крови, если дающий кровь принадлежит к другой группе. В действительности после переливания новую группу имеют только перелитые эритроциты, а собственные эритроциты реципиента сохраняют свою группу без изменения. Когда перелитые эритроциты отмирают, исчезают и следы посторонней реакции. Таким образом, до настоящего времени не удалось наблюдать качественных изменений групповой характеристики под влиянием каких-либо химических воздействий или заболеваний. Возможно допустить, однако, количественное изменение изоагглютинационных свойств, особенно агглютининов. Изучение возможности направленного изменения титра изоагглютинационных свойств представляет большой практический интерес. Подгруппы и другие внутригрупповые различия. Уже давно некоторые авторы наблюдали различия в изоагглютинационных свойствах крови у разных индивидуумов одной и той же группы. Эти различия заключались по большей части в том, что отсутствовали некоторые реакции, которые должны были бы быть, или же в легкой степени обнаруживались реакции, не входящие в признаки группы. Дунгерн и Гиршфельд сообщали, что иногда сыворотка В не действует на красные кровяные тельца группы А. Подобные эритроциты они называли «малое А» и считали, что оно встречается у людей не чаще чем в 4-5% случаев. Аналогичного явления с эритроцитами В авторы в своих исследованиях не находили. Что касается положительных реакций между кровью лиц одной и той же группы, наблюдавшихся различными авторами, то их вначале считали следствием «замаскированности» действительной группы или ставили их в связь с аутоагглютинацией. Правдоподобным считалось предположение, что иногда в комбинации отсутствует один или другой фактор, вследствие чего может быть девять биологических совместимых комбинаций, распределенных в виде подгрупп в четыре классические группы... Некоторые из этих подгрупп наблюдались отдельными авторами, но очень редко. В большинстве таких случаев дело шло просто об очень низком титре соответствующих агглютининов, почему они и не могли проявить себя при обычных способах исследования. На это уже указывалось по отношению к младенческой крови, которая, таким образом, почти всегда бывает дефективной. Истинные же «дефективные» группы А0 или В0 наблюдались крайне редко. В Центральном институте переливания крови, несмотря на тщательные специальные поиски, ни разу, например, не было обнаружено настоящей дефективной группы. ... Обращает на себя внимание, что экстраагглютинин а2 способен давать реакции с эритроцитами группы 0 и встречается также в сыворотках крупного рогатого скота. Этот факт будет объяснен позже.
Что касается природы различий между А1 и А2, то раньше считали, что подгруппы A1 и А2 являются качественно различными типами, но имеющими между собой много общих свойств. Теперь, после работ Р. М. Уринсон (ЦИПК) и ряда других авторов, твердо установлено, что А1 и А2 различаются между собой только по количеству антигена. Различием свойств групп А1 и А2 объясняются некоторые ошибки в прежних наблюдениях - мнимые переходы из одной группы в другую. Некоторые авторы пытались также, хотя и неосновательно, объяснить подгруппами осложнения при переливаниях крови от донора группы А реципиенту той же группы. В результате наличия подгрупп вместо четырех классических групп мы получаем шесть групповых разновидностей: О, А1, А2, В, A1B и А2В. Распределение групп среди населения. Классические группы распределяются среди населения неравномерно. Сведения, полученные при многочисленных исследованиях по этому вопросу в различных местах земного шара, не дают оснований для каких-либо общих выводов и имеют лишь ориентировочное значение для организации донорской службы. Почти всюду наблюдается сравнительно малое количество группы АВ - 8-12%. В большинстве местностей СССР наиболее часта группа А, к которой принадлежит от 35 до 40% населения. Подгруппа А1 встречается в 3-4 раза чаще, а по данным некоторых авторов - в 5-6 раз чаще, чем подгруппа А2, следовательно, из группы А 75-85%, относится к подгруппе А1, а 15-25% - к подгруппе А2. В группе АВ разновидности А1 и А2 распределяются более равномерно. Неспицифическая агглютинация. По законам изоагглютинации сыворотка никогда не содержит изоагглютининов, способных реагировать с эритроцитами, той же самой крови. Однако клинические и экспериментальные наблюдения показывают, что аутоагглютинация иногда встречается как патологическое явление при различных болезнях печени, при гемолитической желтухе и трипаносомных заболеваниях, значительно реже при воспалении легких, сифилисе, туберкулезе, малярии, лейкемии, анемии, эпилепсии, раке и др. Аутоагглютинация заключается в том, что эритроциты склеиваются в кучки не в самом организме, а по извлечении крови и охлаждении ее до температуры окружающей среды, без прибавления к ней каких-либо сывороток или реактивов. После многих экспериментов и клинических наблюдений исследователи пришли к заключению, что аутоагглютинация идентична со складыванием эритроцитов в монетные столбики. Они обратили внимание, что при аутоагглютинации интенсивность явления уменьшается при растворении сывороток или повышении температуры. Впоследствии эти наблюдения были подтверждены. Наклонность эритроцитов к образованию «монетных столбиков» существует вообще во всякой крови и усиливается при патологических условиях, так что столбики могут быстро превращаться в неправильные массы; однако это не есть истинная изоагглютинация. С течением времени было окончательно подтверждено, что аутоагглютинация и образование «монетных столбиков» («гемоимпиляция») - по существу одно и то же и различаются между собой только интенсивностью, а с кровяными группами ничего общего не имеют. Также было выяснено, что и в нормальной крови в известных случаях гемоимпиляция может отличаться такой интенсивностью, что симулирует изоагглютинацию (так называемая псевдоагглютинация). Давно указывалось, что аутоагглютинация связана с болезнями печени. Наши наблюдения подтверждают это и клинически, и патологоанатомически. Панагглютинация. Описывалось еще много других видов неспецифической агглютинации (например, когда сыворотка склеивает любые эритроциты). Особенно часто это наблюдается при понижении температуры до 8-10°, что дало возможность говорить о наличии так называемых холодных агглютининов. Некоторые сыворотки и при комнатной температуре вызывают склеивание любых эритроцитов в мелкие кучки, исчезающие при повышении температуры до 22-25°. Все эти явления сводятся опять-таки к склеиванию эритроцитов в «монетные столбики», не имеют отношения к истинной агглютинации и носят теперь общее название панагглютинации. Панагглютинация служит одним из источников ошибок при определении групп. Агглютинины и агглютиногены в физиологических жидкостях и тканях. Свойства S и s. Агглютинины находятся не только в плазме и сыворотке крови, но и в других жидкостях организма, в частности, в лимфе, молоке, а также в патологических жидкостях - транссудатах и экссудатах, где они иногда имеют высокий титр. Нахождение их в асцитическом транссудате и плевральном экссудате имеет практическое значение, так как дает возможность готовить стандартные сыворотки для определения групповых характеристик. Агглютиногены находятся также не только в эритроцитах, но и в других клетках и жидкостях организма. Доказано наличие в клетках различных органов тех же агглютиногенов, которые находятся в эритроцитах. Особенно много их в клетках желудка и тонкой кишки. Шифф нашел их в нормальных сыворотках. Большое количество агглютиногенов было обнаружено в желудочном соке и слюне; часто их здесь гораздо больше, чем в эритроцитах. Однако мнения и по этому вопросу долгое время были противоречивыми: одни авторы находили агглютиногены в этих жидкостях, другие, наоборот, их не находили и ссылались на возможности технических ошибок со стороны первых авторов. Это противоречие было разрешено очень просто: оказалось, что свойства А и В у одних лиц выделяются в желудочном соке, слюне, моче и других жидкостях, а у других лиц не выделяются. Это явление относится к числу постоянных индивидуальных особенностей организма. Люди, выделяющие агглютиногены в слюне и моче, названы «выделителями», не выделяющие их - «невыделителями». Эти типы постоянны в течение жизни человека и резко разграничиваются. Выделители обозначаются буквой S (большое), невыделители - s (малое). Секреты выделителей содержат групповое вещество и вызывают задержку реакции агглютинации, секреты невыделителей не содержат группового вещества и не вызывают задержки реакции агглютинации. Выделители встречаются приблизительно в 3-4 раза чаще, чем невыделители. Среди московского населения выделителей 76%, невыделителей 24%. В 1940 г. было описано в слюне невыделителей особое специфическое свойство Т. Оно проявляется при помощи реакции преципитации, содержится в эритроцитах не у всех людей и не встречается у выделителей. Антигенные свойства групповых факторов крови. Еще при возникновении учения об изоагглютинации было установлено, что групповые свойства эритроцитов являются истинными антигенами, т. е. способны при иммунизации вызывать образование в крови животных специфических антител.
Действительно, если кролика иммунизировать эритроцитами человека, его сыворотка получает способность специфически реагировать с кровью людей всех трупп. Смотря по условиям опыта, происходит преципитация, гемоагглютинация, гемолиз, связывание комплемента или специфическое усиление фагоцитоза. Таким образом можно получить специфические иммунные реакции и по отношению к различным видам животных. При любой из этих реакций (кроме реакции преципитации) образовавшиеся иммунные тела вступают в соединение с эритроцитами, абсорбируются ими, как, например, при агглютинации, исчезают из сыворотки и могут быть непосредственно определены вновь после отделения их от эритроцитов, чего можно достигнуть различными методами.
Если для иммунизации кроликов применяются эритроциты не группы 0, а такие, которые содержат свойство А или В, то в крови кроликов образуются не всегда, но довольно часто, кроме описанных видово-специфических антител, еще и группово-специфические антитела. Эти группово-специфические антитела могут вызвать такую же гемоагглютинацию, как и описанные нормальные агглютинины. ... Если из группово-специфической сыворотки удалить нормальные гетероантитела и образовавшиеся при иммунизации видово-специфические антитела, действию групповых специфических антител ничего не будет мешать, и оно выявится с особой отчетливостью. Это удаление мешающих антител производится путем элективной абсорбции агглютининов при помощи таких эритроцитов, которые не содержат подлежащего определению группового свойства. Например, если нужно иммунную сыворотку анти-А освободить от мешающих гетероагглютининов, к ней прибавляют эритроциты, свободные от свойства А (группы 0 или В). При этом происходит агглютинация, эритроциты фиксируют на себе гетероагглютинины и видовые специфические антитела. По удалении эритроцитов сыворотка будет реагировать группово-специфически, т. е. только с эритроцитами, содержащими свойство А. ... Следовательно, свойства А и В являются истинными антигенами. Таким же путем можно доказать присутствие факторов А и В в слюне, способной специфически иммунизировать кроликов, если она принадлежит выделителю. Подгруппы А1 и А2 также различаются иммунными реакциями, хотя следует сказать, что в этом случае различия между титрами специфичной и неспецифичной иммунных сывороток не так велики, как в вышеприведенных опытах: например, иммунная сыворотка анти-А1 агглютинирует эритроциты А1 в разведении 1 : 320, а эритроциты А2 - 1 : 80. Иммунная сыворотка анти-А2 по отношению к эритроцитам А2 имеет титр 1 : 100, а по отношению к А1 - 1 : 320. Удаление иммунных агглютининов анти-A1 и анти-А2 происходит при действии специфических эритроцитов А1 довольно быстро, а при действии эритроцитов А2 - после многократной абсорбции. Р. М. Уринсон иммунизировала кроликов желудочным соком и получала от них специфические иммунные групповые сыворотки с высоким титром. Свойство 0. Давая название «нуль», Дунгерн и Гиршфельд имели в виду, что в эритроците отсутствует и свойство А, и свойство В, т. е. нулем обозначалось отсутствие какого-либо серологического свойства. Это положение держалось до конца 20-х годов, когда было установлено, что эритроциты группы 0 содержат определенное вещество, способное давать агглютинацию. Оно было открыто сначала при помощи отобранных нормальных сывороток рогатого скота и других животных, а затем его существование было подтверждено иммунным путем. Таким образом, «нуль» это вовсе не отсутствие изосерологического свойства, а, наоборот, присутствие определенного вещества, обладающего некоторыми особыми и очень интересными признаками. Иммунные сыворотки анти-0 впервые были получены при помощи иммунизации козы, убитой культурой Шига-Крузе. Этот способ и до сего времени остается наилучшим. В СССР сыворотки этим способом впервые получили Р. М. Уринсон в нашей лаборатории в 1940 г. в Москве, Р. Б. Грагерова и С. А. Кроль в Киеве. Этот способ с успехом применяется в Центральном институте переливания крови и в настоящее время. Получение сывороток анти-0 посредством иммунизации животных эритроцитами 0 также возможно, но гораздо труднее. Как оказалось, «нуль» присутствует не только в эритроцитах группы 0, в которых он занимает 100% пространства, предназначенного для свойств системы АВО, но и во всех других эритроцитах в большем или меньшем количестве. Сравнительно много его в группе А2, причем с самого начала было подмечено, что сыворотки животных, агглютинирующие эритроциты 0, агглютинируют также эритроциты А2 и еще некоторые. На основании своих исследований Гиршфельд развил теорию, согласно которой свойства А и В образуются в процессе эволюции путем изменений свойства 0, причем само свойство 0 постепенно исчезает. Он нашел (как находили случайно и другие авторы), что в группе А имеется целый ряд переходных форм - А1, А2, А3, А4 и другие, содержащие все меньше вещества А и все больше вещества 0. По концепции Гиршфельда, должны быть и такие эритроциты А, которые полностью содержат вещество А без следов вещества 0. Такие эритроциты он называет «А полное» и полагает, что сыворотки такой крови в норме должны содержать антитела анти-0. Это предположение подтвердил Моржицкий, который, специально исследовав свыше 10000 сывороток, нашел среди них одну сыворотку группы А, которая нормально агглютинировала эритроциты 0 и А2. Этот нормальный агглютинин анти-0 следует считать идентичным с «иррегулярным агглютинином», «экстраагглютинином а2», о котором упоминает ряд авторов. Этот же экстраагглютинин изредка встречается в сыворотке подгруппы A1. В сыворотках подгруппы А2 и чаще в подгруппе А2В встречается экстраагглютинин а1.
Природа экстраагглютининов мало изучена; известно лишь, что они не всегда специфичны и постоянны. В свежей сыворотке они иногда выявляются не сразу, а только спустя несколько дней после хранения. Экстраагглютинины часто служат причиной ошибок при определении группы крови перекрестным способом. Так, например, подгруппу А2В, имеющую слабый агглютиноген А, принимают за группу В, а сыворотка этой же крови, имеющая экстраагглютинин а1, подтверждает якобы ее принадлежность к группе В. Изогемолиз. Вопрос об изогемолизе, т. е. растворении эритроцитов одного человека в сыворотке другого, заслуживает особого внимания не только как явление, тесно связанное с изоагглютинацией, но и вследствие его особого значения при осложнениях после переливания. Изогемолиз первоначально тоже считали патологическим явлением и старались придать ему диагностическое значение. Теперь же определенно установлено, что изогемолиз не имеет связи с болезненными состояниями и есть явление, вполне физиологическое. Некоторые авторы даже вообще не находили изогемолизинов. Давно уже доказано, что изолизины неодинаково действуют на красные кровяные тельца, а последние неодинаково ведут себя по отношению к изолизинам. Никогда не бывает гемолиза там, где нет изоагглютинации, но агглютинация, и даже довольно интенсивная, может наступить без последующего гемолиза. Если изогемолиз наступает очень быстро, не дав изоагглютинации проявиться, разведение сыворотки, выдерживание или же предварительное е нагревание до 56° в течение получаса уничтожают изогемолитические свойства сыворотки и дают возможность проявиться изоагглютинации.
Изогемолитические явления у человека регулируются теми же правилами группировки, как и изоагглютинация. Рецепторы А и В, аналогичные агглютиногенам, могут находиться в эритроцитах отдельно или вместе, или же отсутствовать, равно как и два различные изолизина. Гетерореакция. Гетероагглютинация и гетерогемолиз обнаруживаются почти во всех случаях, когда эритроциты одного животного приходят в соприкосновение с сывороткой другого вида животного (гетерогенной). Поэтому животные сыворотки энергично агглютинируют и гемолизируют (с незначительными исключениями) человеческие тельца всех четырех групп, а человеческие сыворотки всех групп агглютинируют и гемолизируют эритроциты животных. Впрочем, полного единообразия здесь нет. Наличие гетероагглю-тинации служило и до сего времени служит препятствием для так называемых гетеротрансфузий, т. е. переливания крови от животных человеку.
СИСТЕМА MN
Для определения факторов А и В, групповых антигенов реактив-антитело дается самой природой в готовом виде (изоагглютинины).
Если бы у людей в крови не было готовых антител, а были только одни свойства А и В в эритроцитах, все же можно было бы провести разделение на 4 группы посредством применения иммунных группово-специфических сывороток.
Отсюда, естественно, вытекает вопрос: нет ли в человеческих эритроцитах других группово-специфических свойств, которые не имеют готовых изоантител, но могут быть доказаны серологически путем образования иммунных антител, если они по аналогии с факторами А и В являются антигенами. Эта мысль была разработана в 1927 г., причем путем иммунных реакций удалось доказать наличие в эритроцитах человека, помимо групповых, еще и других индивидуальных свойств, не связанных с группами. Эритроцитами определенных групп были иммунизированы кролики. После иммунизации в сыворотке кроликов оказались антитела, которые обладали видовой специфичностью. Если же для иммунизации применялись эритроциты А или В, антитела обладали также и групповой специфичностью. Посредством элективной абсорбции эритроцитами, не содержащими А или В, можно было выявить только одно группово-специфическое начало. Но если удалить подходящими эритроцитами и эту группово-специфическую активность, то теоретически можно обнаружить еще и другие, новые агглютинины, как антитела на предполагаемые
антигены. Для того чтобы доказать реальное существование такого фактора-антигена, например, X, необходимо обнаружить в иммунной сыворотке наличие агглютинина анти-Х. Для этого надо обработать сыворотку эритроцитами, не содержащими предполагаемого факторах. В первоначальных опытах кролик был иммунизирован эритроцитами группы 0. Иммунная сыворотка была разведена в отношении 1 : 20 и смешана с эритроцитами определенного лица LL. Через некоторое время эритроциты были удалены, а оставшаяся так называемая абсорбированная иммунная сыворотка испытывалась на агглютинирующую способность по отношению к эритроцитам 12 различных лиц. Результаты приведены в табл., где видно, что эритроциты трех лиц не агглютинируются сывороткой № 1, тогда как другие пробы дают положительную реакцию. Три отрицательные пробы представляют группы 0 и В. При дальнейшем распространении опытов оказалось, что обнаруженные различия не зависят от групп. Остается только предположить, что сыворотка содержит новый агглютинин, а положительные пробы эритроцитов содержат в эритроцитах искомый фактор X, который отсутствует в абсорбирующих эритроцитах LL ив трех других пробах эритроцитов (822, 829 и 830). Это предположение было подтверждено многочисленными дальнейшими опытами, а фактор, обнаруженный таким образом, был обозначен буквой М. При дальнейших опытах выяснилось, что не все сыворотки ведут себя одинаково по отношению к тем же самым эритроцитам. Некоторые иммунные сыворотки после обработки их эритроцитами других лиц давали иные реакции. Иногда положительные реакции совпадали, иногда же вместо положительных реакций были отрицательные. Это представлено в той же таблице с сывороткой № 18, обработанной эритроцитами другого лица. Пробы 815 и 833 здесь дали отрицательный результат, тогда как с сывороткой № 1 они были положительны. Пробы же 822, 829 и 830, в противоположность пробам с сывороткой № 1, оказались положительными. Остальные пробы совпадают. Таким образом, здесь дело идет о другом, не идентичном первому, факторе, получившем название N. Различные иммунные сыворотки анти-М действуют в качественном отношении всегда одинаково, различия заключаются только в силе действия. То же относится и к сыворотке анти-N. Таким образом, серологически было доказано наличие в эритроцитах людей новых индивидуальных свойств М и N. Можно получить иммунную сыворотку, содержащую одновременно оба типовых агглютинина - анти-М и анти-N. Посредством абсорбции эритроцитами М или N можно удалить из сыворотки людей любой агглютинин... ... Так же как и при групповых факторах А и В, можно провести распределение людей по наличию или отсутствию у них свойства М или N. Теоретически можно ожидать разделения на четыре категории : MN, M, N, 0. В действительности последней категории (нулевой) нет. При определении типов многими авторами более чем у 20000 лиц ни разу не удалось констатировать отсутствие обоих факторов: всегда был налицо хотя бы один из них. Таким образом, существуют фактически только три категории или три типа: М, N и MN. Отсутствие «нулевого» типа представляет большой теоретический интерес и объясняется особенностями наследования факторов М и N. Долгое время считалось, что свойства М и N находятся только в эритроцитах, пока П. Н. Косяков и Г. П. Трибулев в 1937 г. не установили, что эти свойства содержатся также в печени, селезенке, почках и других органах. Свойства М и N образуются еще в утробной жизни, и тип ребенка по системе MN можно определить уже при рождении. Этот тип является также постоянным и, видимо, не изменяется под влиянием различных условий. Титры иммунных сывороток анти-М и анти-N могут быть различными, но это зависит от особенностей иммунизируемого животного, способа иммунизации и, возможно, в некоторой степени от свойств эритроцитов, применяемых для иммунизации. Титры эритроцитов по свойствам М и N также могут быть различными, подобно тому, как различаются титры по свойствам А и В. Правда, таких больших различий, как в группе А, по отношению к свойствам Д1 и N не наблюдается, однако в виде исключения изредка встречаются эритроциты с очень слабо выявленным свойством N, которые называются N2. Некоторые авторы указывают, что они наблюдали и эритроциты М2, но таковые если и встречаются, то настолько редко, что не имеют практического значения.
Сыворотки анти-М и анти-N, как уже было сказано, получаются лишь иммунным путем. Это обычный способ их получения. Изредка встречаются и нормальные сыворотки анти-М. Это обстоятельство описывают некоторые авторы. В лаборатории Центрального института гематологии и переливания крови тоже несколько раз встречались сыворотки, нормально агглютинирующие эритроциты М, но это бывает настолько редко, что такую находку приходится считать исключительным явлением. Типы крови тоже неодинаково распределяются среди населения, но все же более равномерно, чем группы системы АВО. Приблизительно у половины населения кровь относится к типу MN (в противоположность системе АВО, где группа АВ является наиболее редкой), а у остальной половины неравномерно делится между группами М и N, обычно с большим или меньшим преобладанием М. Среди московского населения, по данным А. И. Розановой, исследовавшей кровь у 10000 лиц, было отмечено: MN - 48%, М - 36% и N - 16%. Антропологические изыскания в области системы MN также не оправдали ожиданий антропологов. Различия в распределении оказались еще менее значительными, чем для системы АВО, и не дали оснований для каких-либо определенных выводов. В отношении переливания крови система MN также не получила применения. Первоначально различиями в типах крови между донором и реципиентом пытались объяснить некоторые осложнения после повторных переливаний крови. Если лицу типа N повторно переливать кровь типа М, то такой реципиент N должен иммунизироваться свойством М и вырабатывать в своем организме агглютинин анти-М, который при достаточном накоплении может подей-гвовать на вновь перелитые эритроциты М и вызвать их гемолиз. Для проверки такой возможности был проведен ряд наблюдений, в том числе и в Центральном институте гематологии и переливания крови: эти наблюдения показали, что различия в типах крови по системе MN не играют роли в трансфузионных осложнениях, и что, следовательно, типы М, N и MN можно не учитывать при переливании крови и не определять у донора и реципиента.
СИСТЕМА Р
Кроме факторов М и N, аналогичным способом было открыто в человеческих эритроцитах еще серологическое свойство Р. Это свойство Р может быть определено также и посредством нормальных лошадиных сывороток. Нормальная сыворотка лошади агглютинирует любые человеческие эритроциты. Посредством обработки лошадиной сыворотки эритроцитами человека, не содержащими фактора Р, часто удается получить сыворотки, которые агглютинируют эритроциты Р. Фактор Р широко распространен, однако количественные различия фактора Р очень значительны; в некоторых случаях реакция бывает настолько неясно выражена, что не представляется возможным вывести определенное значение об отсутствии или наличии Р. Поэтому изучение фактора Р труднее и имеет пока только теоретический интерес.
Применяя описанные выше способы - испытание эритроцитов абсорбированными отобранными сыворотками различных животных и иммунизацию животных с последующей абсорбцией их иммунной сыворотки, а также способ испытания сывороток различных людей, ряд авторов «открыл» новые изосерологические свойства. Эти свойства обозначались различными буквами латинского алфавита. Так, появились свойства Н, G, E, Q, X и другие, но почти все они оказались идентичными или по крайней мере весьма сходными либо со свойством 0, либо с ранее открытым свойством Р, а некоторые оказались результатом ошибки или неправильной интерпретации. Вопрос еще не решен окончательно лишь в отношении свойства Е, открываемого при помощи отобранных сывороток угря. Это свойство открыто Сугишита в Японии и проверка его в других местах, где сыворотки угря мало доступны или даже совсем недоступны, оказалась затруднительной. По описаниям свойство Е имеет некоторые признаки, делающие его похожим на свойство 0. Только свойство Rh (резус-фактор), открытое в конце 30-х годов, оказалось действительно новым и очень интересным изосерологическим свойством, находящимся в настоящее время в стадии усиленного изучения.
РЕЗУС-ФАКТОР
Общее понятие. В 1937 г. при изучении изосерологических свойств крови обезьян Macacus rhesus было установлено, что сыворотка кролика, иммунизированного кровью этой обезьяны, обладает способностью агглютинировать эритроциты большинства (но не всех) людей, независимо от их принадлежности по системе АВО или MN. Сама иммунизация производилась с целью поисков свойства М у обезьян. Исследователи предположили, что в крови у обезьян Macacus rhesus имеется особое антигенное свойство, которое находится также в эритроцитах большинства людей. Работа по этому вопросу была опубликована Ландштейнером и Винером в 1940 году, который считается годом открытия резус-фактора. Опубликование этой работы было вызвано тем обстоятельством, что один из авторов (Винер) наблюдал у больных с тяжелой трансфузионной реакцией иррегулярный агглютинин, идентичный агглютинину, полученному при иммунизации кроликов кровью обезьян Macacus rhesus. Кровь больных была резусотрицательной, и авторы предположили, что они были иммунизированы перелитой им кровью, содержащей резус-фактор. Уже эти первые открытия указали на теоретический и практический интерес вновь открытого свойства, которому было дано название резус-фактора и обозначение Rh. Может быть, этот вновь открытый фактор постигла бы такая же участь, как фактор Р и другие, не получившие практического применения, если бы не выявление важных его свойств, положивших его в основу для объяснения некоторых болезненных явлений - передачи по наследству и ясно выраженной способности к изоиммунизации. Как мы видели, свойства М и N если и имеют способность вызывать образование изоиммунных антител в человеческом организме, то настолько слабую, что практически ее можно игнорировать. Свойства А и В обладают большей способностью к изоиммуни-зации, но в практике с ней не приходится иметь дела, так как отбор доноров и реципиентов по группам устраняет возможность выбора такого донора, который мог бы вызвать изоиммунизацию, ибо такие доноры всегда несовместимы. Свойство же Rh обладает более значительной (хотя, к счастью, не универсальной) способностью к иммунизации. Резус-фактор также постоянен, как и прочие изосерологические факторы. Люди, имеющие этот фактор, называются резусположительными и обозначаются знаком «Rh+». Люди, не имеющие резус-фактора в крови (резусотрицательные), обозначаются знаком «Rh-». Изоиммунные свойства резус-фактора, отличающие его от других факторов крови, явились причиной интереса, который вызвал резус-фактор у многочисленных исследователей. С изоиммунизацией резус-фактором связывают гемолитическую болезнь новорожденных и некоторые трансфузионные осложнения. Гемолитическая болезнь новорожденных, называемая прежде (часто и теперь) фетальным эритробластозом, по своему происхождению до 1941 г. представлялась загадочной. Под этим названием были объединены нозологические формы, которые до 1932 г. считаюсь различными болезнями, но в 1932 г. были объединены ввиду их семейного характера: все эти формы встречались у разных детей, но в одной и той же семье. Эти формы следующие:
1. Преждевременные роды (на VII-IX месяце) мертвым плодом, нередко мацерированным. Плод бледен, отечен.
2. Врожденный универсальный отек; ребенок рождается обычно мертвым, сильно отечным, бледным; плацента также увеличена и отечна; если плод рождается живым, то неизменно очень быстро после родов умирает. 3. Тяжелая желтуха новорожденных, которую не следует смешивать с физиологической желтухой. Тяжелая желтуха наступает в течение первых или вторых суток и сопровождается большой слабостью, часто кончается смертью ребенка. 4. Гемолитическая анемия новорожденных - менее тяжелая форма гемолитической болезни новорожденных, которая часто даже не замечается в родильных домах; смертность от нее исчисляется в 10-12%. Так как при всех этих формах почти всегда наблюдалось увеличение количества эритробластов в крови, заболеванию и было дано название фетального эритробластоза. В настоящее время установлено, что эритробластоз является довольно частым, но не обязательным признаком этой болезни. Наиболее характерно для нее семейное распространение и наличие гемолиза, что и дало повод называть ее врожденной гемолитической болезнью. Ф. Левин первый указал на возможную связь врожденной гемолитической болезни с резус-фактором, которая теперь почти никем не отрицается. Если в браке кровь матери резусотрицательна, а кровь отца резусположительна, кровь плода может быть резус-положительной. Его резус-фактор, проникая через плацентарный барьер, иммунизирует организм матери, не причиняя ей никакого вреда. Но в ее организме в ответ на введение резус-антигена образуются антитела-антирезус, которые опять-таки через плаценту, но в обратном направлении, проникают в организм плода, вызывая разрушение его крови и другие расстройства. При лабораторном исследовании в крови матери могут быть обнаружены антитела-антирезус. Однако такая изоиммунизация, вызывающая поражение плода, встречается далеко не в каждом случае брака женщины с резус-отрицательной кровью и мужчины с резусположительной кровью. Многие организмы вообще не восприимчивы к иммунизации резус-фактором. По наблюдениям зарубежных авторов, иммунизация резус-фактором встречается приблизительно в одном случае на 25-50 женщин с резусотрицательной кровью. В СССР гемолитическая болезнь новорожденных встречается еще реже. Обычно гемолитическая болезнь проявляется только у второго или третьего ребенка. Это происходит потому, что для изоиммунизации недостаточно периода первой беременности, а требуется по крайней мере одна или две полные беременности. Однако имеются указания на то, что переливание резусположительной крови, произведенное женщине с резусотрицательной кровью до беременности, хотя бы и за много лет, может вызвать изоиммунизацию, в результате чего и одной беременности окажется достаточно, чтобы вызвать заболевание плода. Далеко не в каждом случае несомненной резус-изоиммунизации при наличии у новорожденного гемолитической болезни в крови матери при серологическом исследовании можно обнаружить резус-антитела. Иногда они обнаруживаются очень легко, иногда с трудом, иногда только при помощи особых способов («блокирующие» антитела), а нередко и совсем не обнаруживаются. Хотя иммунизация женщины с резусотрицательной кровью резус-фактором ее плода во время беременности не причиняет вреда организму матери, но антитела, возникшие у нее, могут служить причиной трансфузионного осложнения, если такой женщине перелить резусположительную кровь. Подробнее об этом будет сказано в соответствующем разделе. Изоиммунные свойства резус-фактора имеют значение в практике повторных переливаний крови. Если реципиенту с резус-отрицательной кровью повторно или многократно переливать резус-положительную кровь, в его организме могут образоваться антитела-антирезус в виде агглютининов, а возможно, и других антител. Это обстоятельство послужило поводом для того, чтобы иммунизацией посредством резус-фактора объяснить целый ряд осложнений после повторных переливаний крови в пределах одноименной группы. Сыворотки антирезус, употребляемые для определения резус-фактора, имеют два источника происхождения: иммунные сыворотки, получаемые от иммунизации животных (морских свинок) эритроцитами, содержащими резус-фактор (от обезьян Macacus rhesus или от человека с резусположительной кровью), и человеческие сыворотки, получаемые от матерей, родивших детей с врожденной гемолитической болезнью.
В практике громадного большинства лабораторий применяются обычно только человеческие антисыворотки, так как получение иммунных сывороток связано с рядом технических трудностей. Но получение человеческих сывороток - нерегулярный источник, так как гемолитическая болезнь в родильных домах, особенно в СССР, встречается далеко не часто, и этот источник не может удовлетворить возрастающей потребности в сыворотках антирезус. В СССР первые сыворотки обоих видов получены в 1945 г. в Центральном институте гематологии и переливания крови М. А. Умновой, а сыворотки от матерей - Т. А. Ичаловской (Москва) и Н. И. Блиновым (Ленинград). Разновидности резус-фактора. При испытаниях, сывороток, получаемых от матерей, выяснилось, что не все сыворотки дают одинаковые реакции. Большинство сывороток давали положительную реакцию с 85% образцов крови. Затем была обнаружена сыворотка, которая давала реакцию только с 70% образцов крови, причем некоторые образцы, реагировавшие с первой сывороткой, не давали реакции со второй, и наоборот. Наконец, был обнаружен и третий образец сыворотки, который давал положительные реакции только с 30% образцов крови, причем реакции в некоторых случаях также не совпадали. Из этого наблюдения было сделано предположение, что резус-фактор не представляет собой единого вещества, как, например, факторы М и N, но состоит из нескольких веществ, имеющих, возможно, качественные различия. Эти вещества могут быть различным образом комбинированы между собой. Та сыворотка, которая агглютинирует эритроциты у 85% образцов крови, получила обозначение анти-Rh0. С ней оказалась идентичной сыворотка, которая получается при иммунизации морских свинок кровью обезьян Macacus rhesus. Сыворотка, агглютинирующая 70% образцов, получила название анти-Rh', и сыворотка, реагирующая с 30% образцов, была обозначена через анти-Rh". Соответствующим образом антигены, вызывающие образование этих антител, были названы Rh0, Rh' и Rh". Эти антигены и их комбинации подробно изучались Винером, который дал им обозначения. Он указал, что разновидности, «типы» резус-фактора можно подразделять аналогично группам крови. Сначала выделяются типы, реагирующие с сывороткой анти-Rh,). Это те самые резусположительные и резусотрицательные типы, которые были выделены первоначально и о которых мы до сего времени говорили. Каждый из этих типов может реагировать или не реагировать с одной из сывороток анти-Rh' и анти-Rh" или с обеими, подобно тому как кровь реагирует или не реагирует с нормальными групповыми сыворотками анти-А и анти-В. В результате автор выделил восемь разновидностей резус-фактора, как это представлено в табл. 8. ... По наблюдениям того же автора, распределение этих разновидностей резус-фактора довольно различно. Наиболее распространенной разновидностью являются типы Rh1 и RhlRh2, к которым, принадлежит до 70% населения. Тип с полным отсутствием резус-антигенов (Rh-) встречается в 11-12%,, разновидности Rh' и Rh" - очень редко, тип Rh'Rh" многими авторами не был найден вообще. ... Изучение резус-фактора в СССР проводится не только в Центральном институте гематологии и переливания крови в Москве, но также в Ленинграде, Свердловске, Харькове, Киеве и других местах. В Центральном институте гематологии и переливания крови сыворотки, полученные иммунным путем, и человеческие сравнивались с американскими сыворотками анти-резус, причем была установлена полная идентичность их действия. Следовательно, резус-фактор, который мы выявили и изучаем, идентичен тому фактору, который был открыт Ландштейнером и Винером.
ЗНАЧЕНИЕ ИЗОСЕРОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРИ ПЕРЕЛИВАНИИ КРОВИ
Операция переливания крови имеет многовековую историю. До конца XIX столетия эта операция не выходила из стадии экспериментов и исканий, так как исследователи не могли устранить тяжелых осложнений в виде гемолиза крови и поражения ряда органов (особенно почек), происходивших после некоторых переливаний. Причины этих осложнений были неизвестны до начала XX столетия, и только открытие и изучение групповых свойств крови пролило свет на этиологию этих осложнений. Оказалось, что по своим групповым свойствам кровь может быть совместимой и несовместимой, и эта совместимость должна быть определена перед переливанием крови как у реципиента, так и у донора. Если кровь оказывается несовместимой, реакция агглютинации и следующая за ней реакция изогемолиза происходят в самом организме, вызывая тяжелое внезапное заболевание, нередко кончающееся смертью. Когда предварительное определение групп крови стало необходимой предпосылкой операции переливания, то процент осложнений сразу упал до минимальных цифр. Таким образом, правильно организованный подбор донора по группам крови и определение группы у реципиента стали основой переливания крови, без чего не может быть правильно организовано это весьма ценное лечебное мероприятие. Первоначально можно было думать, что совместимыми группами являются только одноименные группы - 0 и О, А и А, В и В, АВ и АВ, и что, таким образом, выбор донора очень ограничен. В действительности же наблюдения показали, что правило совместимости шире, и что в качестве донора может быть выбрано любое лицо, эритроциты которого не агглютинируются сывороткой реципиента (агглютинация же эритроцитов реципиента сывороткой донора не препятствует совместимости). Обратное соотношение делает комбинацию несовместимой. Например, кровь группы 0 можно переливать реципиенту группы А, но не наоборот: кровь группы А нельзя переливать реципиенту группы 0. Подобные соотношения называются правилом Оттенберга, который его сформулировал. Это правило основано на том, что при реакции агглютинации имеют большое значение и количественные соотношения входящих в нее ингредиентов: для того чтобы произошла агглютинация, сыворотки должно быть значительно больше, чем эритроцитов, по крайней мере в 10-15 раз, что можно наблюдать и при лабораторной реакции. При недостатке сыворотки реакция не происходит или бывает выражена очень слабо. Когда в организм реципиента, содержащий 3-4 л плазмы, вводится 300-400 см3 цельной крови, то, если в сыворотке реципиента находятся агглютинирующие донорские эритроциты-антитела, они вследствие своего избытка получают возможность действовать, и в организме происходит реакция. Если же агглютинины находятся в перелитой крови, то они не могут действовать на массу эритроцитов реципиента, которая даже при сильных степенях малокровия будет больше, чем масса перелитой плазмы. Правило Оттенберга имеет очень прстое и наглядное графическое обозначение, изображенное на схеме. Из этой схемы видно, что: 1) кровь любой группы может переливаться той же самой (одноименной)группе, 2)кровь любой группы может переливаться человеку группы АВ, так что группа АВ называется универсальным реципиентом, 3) кровь группы 0 может переливаться любой из четырех групп, так что группа 0 является универсальным донором, 4) группы А и В могут получать кровь своей группы или группы 0. Вопрос об универсальном доноре одно время был предметом больших споров. Некоторые авторы указывали, что большие количества крови группы 0, перелитые людям другой группы, способны вызывать у них гемолитические осложнения. Однако многочисленные наблюдения и экспериментальные работы, вышедшие из Центрального института гематологии и переливания крови, показали, что переливание крови универсального донора реципиенту другой группы вполне допустимо и не влечет за собой каких-либо осложнений. Безопасность применения крови универсального донора является в настоящее время общепризнанной. Метод переливания крови от универсального донора полностью
оправдал себя. Только при очень массивных переливаниях (более литра одномоментно) тяжело обескровленному человеку кровь универсального донора может представить некоторую опасность и тогда, действительно, лучше искать донора одноименной группы.
Кроме того, кровь универсального донора послужила и причиной необоснованного увлечения. Некоторые работники в области переливания крови стали утверждать, что все донорство и переливание крови можно построить на одном универсальном доноре, что нет надобности проводить пробы на совместимость крови, а достаточно, исследовав кровь один раз и определив группу 0, только из этих лиц и формировать донорские кадры, отметая всех остальных. Но это, однако, глубоко неверно.
Что касается подгрупп А1 и А2, А1В и А2В, то они в настоящее время совершенно не учитываются при переливании крови. Одно время при поисках причин необъяснимых осложнений, происходящих при переливании крови, ряд исследователей обратил внимание на разноименность подгрупп. Это было тогда, когда на подгрупповые различия смотрели как на качественные. Центральный институт гематологии и переливания крови в свое время провел большую работу для выяснения значения подгрупп при переливании крови и пришел к твердому убеждению, что подгруппы в этом отношении не играют никакой роли. Теперь, когда окончательно установлено, что подгрупповые различия имеют только количественный характер, это становится вполне ясным. Иррегулярные агглютинины, встречающиеся в группе А, действуют обыкновенно только при пониженной температуре и поэтому в организме не имеют существенного значения. Открытие резус-фактора и ознакомление с его свойствами дало повод приписывать его изоиммунному действию некоторые случаи внутригрупповых осложнений после переливания крови, которые, хотя и очень редко, но все же встречаются. Подобные осложнения связываются главным образом с иммунизацией женщин резус-фактором во время беременности. Действительно, если резусотрицательная женщина беременна резус-положительным плодом и у нее, вследствие иммунизации, образуются антитела-антирезус, переливание ей резусположительной крови вызовет реакцию. Гемолитические осложнения, включая смертельный исход, при переливании крови во время беременности или вскоре после родов наблюдались многими исследователями. В крови у этих женщин, давших посттрансфузионное осложнение, обычно находили антитела, реагирующие только с резусположительными эритроцитами независимо от группы. Правда, посредством этих антител никому не удалось получить гемолиз вне организма in vitro, поэтому механизм самого гемолиза еще не ясен. Осложнение, связанное с резус-фактором, протекает по типу осложнений, вызванных групповой несовместимостью; картина шока часто бывает стерта. Иммунизация резус-фактором во время беременности имеет также значение и в случае, если этим женщинам производят переливание крови даже через несколько лет после родов. Повидимому, несмотря на то, что антитела после родов постепенно ослабевают и совсем исчезают, чувствительность к резус-фактору сохраняется на многие годы. Одно-два переливания резусположительной крови могут стимулировать бурный рост антител и последующее переливание резусположительной крови окажется несовместимым.
В литературе имеется описание тяжелых трансфузионных реакций у женщин, родивших за несколько лет до этого детей с врожденной гемолитической болезнью. Изоиммунным свойствам резус-фактора приписывают некоторые случаи внутригрупповых осложнений после повторных переливаний крови у лиц, не сенсибилизированных ранее к резус-фактору. Речь идет о резусотрицательных женщинах, не имевших беременностей, и о мужчинах. В этих случаях сами по себе многократные введения резусположительной крови иммунизируют реципиента, у которого образуются антитела-антирезус. Когда антитела достигают достаточного титра, дальнейшее введение резусположительной крови сопровождается реакцией. Н. И. Блинов сообщает о двух случаях, когда у реципиентов были найдены антитела-антирезус. Несколько таких наблюдений опубликовано и в зарубежной литературе. Однако подобные случаи изоиммунизации после повторных переливаний резусположительной крови резусотрицательным реципиентам чрезвычайно редки. Повидимому, нет достаточных оснований учитывать различия в резусных свойствах между донором и реципиентом при повторных переливаниях крови и производить каждый раз определение резус-фактора у донора и реципиента. Это необходимо делать в случаях, когда больной отвечает на повторное введение крови реакцией; если при этом выясняется, что реципиент резусотрицателен, то в дальнейшем можно переливать ему только резусотрицательную кровь. При переливании крови женщинам всегда необходимо учитывать акушерский анамнез и в случае, когда, хотя бы в далеком прошлом, наблюдалось рождение мертвых или живых детей с подозрением на гемолитическую болезнь, определять принадлежность к резус-фактору. Особенно осторожно следует подходить к переливанию крови в родильных домах. Если женщина, родившая больного ребенка, окажется резусотрицательной, ей следует переливать только резусотрицательную кровь. В тех случаях, когда принадлежность к резусотрицательной группе выяснена у женщины, родившей даже в далеком прошлом детей с подозрением на врожденную гемолитическую болезнь, за ней нужно тщательно наблюдать и при появлении трансфузионных реакций переходить на переливание резусотрицательной крови. Опыт многих тысяч переливаний показывает, что определение групповой совместимости не устраняет возможности индивидуальной серологической несовместимости, хотя это случается и редко. Поэтому после определения групповой совместимости надо определить индивидуальную совместимость путем смешивания сыворотки реципиента с эритроцитами донора.
Отсутствие агглютинации и гемолиза при воздействии плазмы реципиента на эритроциты донора указывает на допустимость переливания. Однако и в этих случаях наблюдались единичные случаи осложнений. Поэтому проба на индивидуальную совместимость производится еще in vivo, в организме самого реципиента, первыми порциями предназначенной для переливания крови (так называемая биологическая проба). Таким образом, помимо всех прочих условий и проб, перед переливанием должна быть определена совместимость крови донора и реципиента. Это определение складывается из трех следующих отдельных определений, которые всегда обязательны и должны производиться в приведенном порядке:
1) определение групповой принадлежности крови,
2) определение индивидуальной совместимости in vitro,
3) определение индивидуальной совместимости in vivo - биологическая проба.
Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»
.
Поможет ли имбирь сбросить лишний вес?
Не столь давно в качестве лучшего средства борьбы с лишним весом преподносился ананас, теперь пришла очередь имбиря. Можно ли похудеть с его помощью или это разбитые надежды худеющих?
Чего только не пробуют желающие расстаться с ненавистными килограммами - обертывания, травяные настои, экзотические продукты. Можно ли похудеть с помощью пищевой соды?
Далеко не все рекламируемые средства действительно помогают сбросить вес, но абсолютно все они клянутся помочь. Сегодня на пике популярности находится зеленый кофе. Что же в нем особенного?
Метод клеточной терапии применяется для коррекции возрастных изменений в организме. Но как же работает клеточная терапия? И действительно ли эффективна клеточная косметика?
Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...
Существует стойкое убеждение, что сны про умерших людей не относятся к жанру ужасов, а, напротив, часто являются вещими снами. Так, например, стоит прислушиваться к словам покойников, потому что все они как правило являются прямыми и правдивыми, в отличие от иносказаний, которые произносят другие персонажи наших сновидений...
Если приснился какой-то плохой сон, то он запоминается почти всем и не выходит из головы длительное время. Часто человека пугает даже не столько само содержимое сновидения, а его последствия, ведь большинство из нас верит, что сны мы видим совсем не напрасно. Как выяснили ученые, плохой сон чаще всего снится человеку уже под самое утро...
Приворот является магическим воздействием на человека помимо его воли. Принято различать два вида приворота – любовный и сексуальный. Чем же они отличаются между собой?
По данным статистики, наши соотечественницы ежегодно тратят баснословные суммы денег на экстрасенсов, гадалок. Воистину, вера в силу слова огромна. Но оправдана ли она?
Порча насылается на человека намеренно, при этом считается, что она действует на биоэнергетику жертвы. Наиболее уязвимыми являются дети, беременные и кормящие женщины.
Испокон веков люди пытались приворожить любимого человека и делали это с помощью магии. Существуют готовые рецепты приворотов, но надежнее обратиться к магу.
При выборе имени для ребенка необходимо обращать внимание на сочетание выбранного имени и отчества. Предлагаем вам несколько практических советов и рекомендаций.
Хорошее сочетание имени и фамилии играет заметную роль для формирования комфортного существования и счастливой судьбы каждого из нас. Как же его добиться?
Еще недавно многие полагали, что брак по расчету - это архаический пережиток прошлого. Тем не менее, этот вид брака благополучно существует и в наши дни.
Очевидно, что уход за собой необходим любой девушке и женщине в любом возрасте. Но в чем он должен заключаться? С чего начать?
Представляем вам примерный список процедур по уходу за собой в домашних условиях, который вы можете взять за основу и переделать непосредственно под себя.
Та-а-а-к… Повеселилась вчера на дружеской вечеринке… а сегодня из зеркала смотрит на меня незнакомая тётя: убедительные круги под глазами, синева, а первые морщинки
просто кричат о моём биологическом возрасте всем окружающим. Выход один – маскироваться!
Нанесение косметических масок для кожи - одна из самых популярных и эффективных процедур, заметно улучшающая состояние кожных покровов и позволяющая насытить кожу лица необходимыми витаминами. Приготовление масок занимает буквально несколько минут!
Каждая женщина в состоянии выглядеть исключительно стильно, тратя на обновление своего гардероба вполне посильные суммы. И добиться этого совсем несложно – достаточно следовать нескольким простым правилам.
С давних времен и до наших дней люди верят в магическую силу камней, в то, что энергия камня сможет защитить от опасности, поможет человеку быть здоровым и счастливым.
Для выбора амулета не очень важно, соответствует ли минерал нужному знаку Зодиака его владельца. Тут дело совершенно в другом.
© Все права на статьи принадлежат авторам сайта, если не указано иное.
16 +