К препаратам этой группы относятся производные оксикумарина — дикумарин, неодикумарин, синкумар, фепромарон, нафарин, нитрофарин и производные фенилиндандиона — фенилин, омефин и др.
Эти антикоагулянты действуют только при введении в организм и не влияют на свертывание (как, например, гепарин) при смешивании с кровью вне организма. По современным представлениям, они являются антагонистами витамина К, необходимого для образования в печени протромбина. Поэтому они получили название антикоагулянтов непрямого действия, так как ингибируют процесс свертывания крови не непосредственно, а путем воздействия на синтез свертывающих факторов в организме.
Действие непрямых антикоагулянтов связано с нарушением биосинтеза протромбина, проконвертина (факторов II и VII) и других факторов свертывания крови (IX, X).
Механизм действия непрямых антикоагулянтов, как указывает Б. П. Кушелевский (1958), может быть объяснен концепцией «физиологической имитации» синтетическими препаратами необходимых для течения нормального процесса превращения физиологических веществ и продуктов. Обращает на себя внимание сходство конфигурации молекулы витамина К, столь необходимого для синтеза потромбина в печени, и конфигурации молекулы дикумарина. Ввиду такого сходства предполагается, что прием препаратов оксикумарина (дикумарина и др.) в достаточных дозах приводит к связыванию вместо витамина К оксикумарина с молекулой вещества, образующего протромбин. Таким образом, образуется «протромбин», не обладающий свойствами истинного протромбина, «протромбин», лишенный свойств превращаться в тромбин. В противоположность этому, введение больших доз витамина К, действуя по этому же принципу конкурентного антагонизма, значительно усиливает образование активного протромбина. Этот эффект, по-видимому, может иметь место и при насыщении организма антикоагулянтами группы оксикумарина и даже при их передозировке. Вероятность этой гипотезы подтверждается тем, что в клинической практике введением этих антикоагулянтов, с одной стороны, и витамина К — с другой, можно существенно влиять на коагуляционно-антикоагуляционные соотношения и их динамику в процессах свертывания крови.
Как уже указывалось выше, все препараты антикоагулянтов непрямого действия с фармакологической (по химическому строению) точки зрения делятся на производные оксикумарина и производные фенилиндандиона. С точки зрения клинической фармакологии их лучше классифицировать в зависимости от скорости наступления антикоагулянтного эффекта и степени кумуляции. По этим свойствам наиболее широко применяемые в практической медицине антикоагулянтные препараты непрямого действия могут быть разделены на три группы:
1. Дикумарин, фепромарон и его производные (нафарин, нитрофарин), синкумар. Действие этих препаратов проявляется постепенно и достигает максимума через 24—48 и даже 72 ч. Они обладают наиболее выраженными кумулятивными свойствами.
2. Неодикумарин. Действие этого препарата проявляется быстрее и нередко достигает максимума уже через 16—18 ч. Кумулятивный эффект выражен слабее, чем у препаратов предыдущей группы.
3. Фенилин и омефин. Действие этих препаратов (особенно фенилина) проявляется уже через 8—10 ч. Кумулятивный эффект фенилина менее выражен, чем у дикумарина и сильнее, чем у неодикумарина. Омефин обладает более выраженными кумулятивными свойствами по сравнению с фенилином.
Разделение антикоагулянтов непрямого действия на приведенные три группы условно, так как имеется индивидуальная чувствительность больных к отдельным препаратам. Это необходимо учитывать в процессе лечения при тщательном контроле за индексом Квика (протромбиновым индексом) и в зависимости от его величины изменять дозу вводимого препарата.
Дикумарин (дикумарол) — препарат оксикумаринового ряда. Терапевтический эффект после приема дикумарина наступает обычно через 48 ч. Обладает, как уже указывалось, выраженными кумулятивными свойствами. Восстановление исходного индекса Квика после отмены дикумарина происходит медленно и длится от 2 до 10 дней.
Выпускается препарат в порошке и таблетках по 0,1 г. Назначается обычно в 1-й день по 0,05—0,1 г 3 раза (0,15—0,3 г в сутки), во 2-й день — по 0,15—0,2 г в сутки, в 3-й день и далее — по 0,05—0,1 г в зависимости от величины индекса Квика.
Б. П. Кушелевский (1958) предложил такую схему начала лечения для определения чувствительности больного к препарату: в 1-й день 0,1 г 3 раза и во 2-й день 0,1 г 2 раза (всего за 2 дня 0,5 г). При нормальной чувствительности индекс Квика понижается на 3-й день до 69—40%, при повышенной чувствительности — ниже 40%.
Фепромарон — препарат оксикумаринового ряда. Более активен, чем дикумарин и действует в меньших дозах (Ю. М. Майоров, 1971). Терапевтический эффект наступает на 3—4-й день. Кумулятивные свойства выражены меньше, чем у дикумарина.
Выпускается в таблетках по 0,005 и 0,01 г. Назначают внутрь в первые дни по 0,03—0,05 г в сутки, затем по 0,01—0,005 1 раз в день или через день в зависимости от величины индекса Квика.
Нафарин — натриевая соль фепромарона. В связи с недостаточной химической стойкостью и наличием значительного количества других аналогичных препаратов в нашей стране в настоящее время не производится. Зарубежные препараты не отличаются по своему действию от нитрофарина.
Нитрофарин — препарат, производный нафарина. Терапевтический эффект наступает на 2—3-й день, т. е. на день раньше по сравнению с фепромароном. В остальном не отличается от фепромарона (П. Е. Лукомский с соавт., 1968; Ю. М. Майоров,
1971). Суточная доза в первые дни колеблется в пределах 0,015—0,02 г.
Сиккумар (аценокумарол, синтром, тромбостон) — препарат оксикумаринового ряда, близок по строению и действию к фепромарону. Максимум действия наступает через 24—48 ч после начала приема препарата. Кумулятивный эффект выражен меньше, чем у дикумарина. После отмены препарата индекс Квика восстанавливается на 2—4-й день.
Выпускается в таблетках по 0,004 г (4 мг). Назначается в 1-й день 3—4 таблетки, во 2-й день — 2—3 таблетки, в следующие дни — по 1/4—1/2—1 таблетке в день.
Неодикумарин (пелентан, дикумарил, тромексан) — препарат, производный дикумарина. По сравнению с дикумарином действует быстрее, обладает меньшим кумулятивным эффектом, менее токсичен.
Выпускается в порошке и таблетках по 0,05 и 0,1 г. В 1-й день лечения обычно назначают по 0,3 г препарата 2 раза или по 0,2 г 3 раза (до 0,6 г в сутки), во 2-й день — по 0,15 г 3 раза, затем по 0,2—0,1 г в день в зависимости от величины индекса Квика.
Фенилин (фенилиндантоин, атромбон) по строению отличается от препаратов группы дикумарина, но по механизму действия близок к ним. Снижение индекса Квика наступает через 8—10 ч и достигает максимума через 24—30 ч после приема. Кумулятивный эффект фенилина занимает среднее положение между дикумарином и неодикумарином.
Выпускается в порошке и таблетках по 0,02 и 0,03 г. Обычно назначают в 1-й день в суточной дозе 0,12—0,2 г (в 3—4 приема), во 2-й день — в суточной дозе 0,09—0,15 г, затем — по 0,03—0,06 г в день в зависимости от величины индекса Квика.
Омефин — препарат, производный фенилиндандиоиа, близок к фенилину. Действует быстрее и менее продолжительно, чем дикумарин, но более продолжительно, чем финилин и неодикумарин. Кумулятивный эффект омефина занимает среднее положение между неодикумарином и фенилином. При применении терапевтических доз достаточное снижение индекса Квика достигается на 2—3-й сутки. После отмены препарата индекс Квика остается пониженным еще в течение нескольких дней или имеет тенденцию еще к некоторому снижению.
Выпускается препарат в порошке и таблетках по 0,05 г. Обычно назначают в 1-е сутки в дозе 0,1—0,15—0,2 г (по 0,05 г 2—3—4 раза в день), во 2-е сутки — в дозе 0,1 г (0,05 г 2 раза в день); поддерживающая доза составляет 0,05—0,1 г в сутки.
В отношении дозировок тех или иных препаратов непрямого антикоагулянтного действия необходимо сказать, что, хотя выше и приведены рекомендации по отдельным препаратам, в каждом конкретном случае к этому вопросу нужно подходить индивидуально и в начале лечения особенно тщательно следить за индексом Квика, снижая его путем подбора дозы препарата до
терапевтического уровня; по общему признанию, он находится в пределах 40—50% и не выше 60%.
При возникновении тромбоза лечение, как правило, начинают с внутривенного введения гепарина с одновременным или последующим после 5—7 дней введения гепарина переходом на прием одних антикоагулянтов непрямого действия. При невозможности парентерального введения гепарина лечение может быть начато непрямыми антикоагулянтами, причем вначале предпочтительно назначать препараты быстрого действия (фенилин, неодикумарин) с последующим переходом на препараты замедленного действия (дикумарин, синкумар).
В менее острых случаях начинают лечение с непрямых антикоагулянтов.
Длительность применения антикоагулянтов определяется состоянием больного. После исчезновения острых явлений их продолжают назначать в период нахождения в стационаре, отрабатывают дозы для амбулаторного лечения и продолжают еще 1—3 и более месяцев, а иногда в течение многих лет. При инфаркте миокарда такое лечение следует продолжать не менее одного года. Это позволяет значительно уменьшить количество рецидивов заболевания.
Хотелось бы отметить еще один важный в практическом отношении факт: антикоагулянтную терапию нужно прекращать постепенно. Даже при появлении кровотечений на почве применения антикоагулянтов они отменяются временно, а затем их прием возобновляется.
Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»
.
Поможет ли имбирь сбросить лишний вес?
Не столь давно в качестве лучшего средства борьбы с лишним весом преподносился ананас, теперь пришла очередь имбиря. Можно ли похудеть с его помощью или это разбитые надежды худеющих?
Чего только не пробуют желающие расстаться с ненавистными килограммами - обертывания, травяные настои, экзотические продукты. Можно ли похудеть с помощью пищевой соды?
Далеко не все рекламируемые средства действительно помогают сбросить вес, но абсолютно все они клянутся помочь. Сегодня на пике популярности находится зеленый кофе. Что же в нем особенного?
Метод клеточной терапии применяется для коррекции возрастных изменений в организме. Но как же работает клеточная терапия? И действительно ли эффективна клеточная косметика?
Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...
Существует стойкое убеждение, что сны про умерших людей не относятся к жанру ужасов, а, напротив, часто являются вещими снами. Так, например, стоит прислушиваться к словам покойников, потому что все они как правило являются прямыми и правдивыми, в отличие от иносказаний, которые произносят другие персонажи наших сновидений...
Если приснился какой-то плохой сон, то он запоминается почти всем и не выходит из головы длительное время. Часто человека пугает даже не столько само содержимое сновидения, а его последствия, ведь большинство из нас верит, что сны мы видим совсем не напрасно. Как выяснили ученые, плохой сон чаще всего снится человеку уже под самое утро...
Приворот является магическим воздействием на человека помимо его воли. Принято различать два вида приворота – любовный и сексуальный. Чем же они отличаются между собой?
По данным статистики, наши соотечественницы ежегодно тратят баснословные суммы денег на экстрасенсов, гадалок. Воистину, вера в силу слова огромна. Но оправдана ли она?
Порча насылается на человека намеренно, при этом считается, что она действует на биоэнергетику жертвы. Наиболее уязвимыми являются дети, беременные и кормящие женщины.
Испокон веков люди пытались приворожить любимого человека и делали это с помощью магии. Существуют готовые рецепты приворотов, но надежнее обратиться к магу.
При выборе имени для ребенка необходимо обращать внимание на сочетание выбранного имени и отчества. Предлагаем вам несколько практических советов и рекомендаций.
Хорошее сочетание имени и фамилии играет заметную роль для формирования комфортного существования и счастливой судьбы каждого из нас. Как же его добиться?
Еще недавно многие полагали, что брак по расчету - это архаический пережиток прошлого. Тем не менее, этот вид брака благополучно существует и в наши дни.
Очевидно, что уход за собой необходим любой девушке и женщине в любом возрасте. Но в чем он должен заключаться? С чего начать?
Представляем вам примерный список процедур по уходу за собой в домашних условиях, который вы можете взять за основу и переделать непосредственно под себя.
Та-а-а-к… Повеселилась вчера на дружеской вечеринке… а сегодня из зеркала смотрит на меня незнакомая тётя: убедительные круги под глазами, синева, а первые морщинки
просто кричат о моём биологическом возрасте всем окружающим. Выход один – маскироваться!
Нанесение косметических масок для кожи - одна из самых популярных и эффективных процедур, заметно улучшающая состояние кожных покровов и позволяющая насытить кожу лица необходимыми витаминами. Приготовление масок занимает буквально несколько минут!
Каждая женщина в состоянии выглядеть исключительно стильно, тратя на обновление своего гардероба вполне посильные суммы. И добиться этого совсем несложно – достаточно следовать нескольким простым правилам.
С давних времен и до наших дней люди верят в магическую силу камней, в то, что энергия камня сможет защитить от опасности, поможет человеку быть здоровым и счастливым.
Для выбора амулета не очень важно, соответствует ли минерал нужному знаку Зодиака его владельца. Тут дело совершенно в другом.
© Все права на статьи принадлежат авторам сайта, если не указано иное.
16 +