Антикоагулянты (от греч. anti — против и лат. coasulatio — свертывание) — вещества, оказывающие угнетающее действие на процесс свертывания крови.
Процесс свертывания крови представляет собой сложную реакцию, протекающую в несколько фаз. В 1-й фазе в результате взаимодействия плазменных факторов свертывания крови, фактора 3 тромбоцитов и тканевой протромбокиназы образуется активный тромбопластин, который в присутствии ионов кальция, V и X факторов превращает имеющийся в крови неактивный протромбин в тромбин (2-я фаза свертывания крови). Тромбин в свою очередь вызывает ферментативное превращение фибриногена в фибрин (3-я фаза свертывания крови). Таким образом, различают фазы тромбопластинообразования, тромбинообразования и фибринообразования. Наиболее сложной и наименее изученной является фаза тромбопластинообразования. Свертывание крови начинается с агрегации, адгезии и вязкой метаморфозы тромбоцитов, которым в настоящее время придается большое значение как в течении нормального гемостаза, так и в возникновении тромботических и геморрагических осложнений. Протекает эта фаза медленно вплоть до появления небольших количеств тромбина (6—8 мин). С появлением тромбина аутокаталитически ускоряется 2-я и быстро наступает 3-я фаза свертывания крови (5-8 с).
Процесс превращения фибриногена в фибрин в норме протекает в 3 фазы: в 1-й ферментативной вначале из обычного фибриногена (фибриногена А) образуется жидкий фибрин (фибрин-мономер, или фибриноген Б); во 2-й физико-химической фазе происходит полимеризация фибрина и образуется фибрин «S» (soluble fibrin), растворимый в концентрированном растворе мочевины нестабилизированный фибрин, дающий рыхлый сгусток; в 3-й ферментативной фазе под действием фибриназы (фибринстабилизирующего фактора, фактора XIII) происходит образование фибрина «i» (insoluble fibrin), нерастворимого в мочевине плотного фибрина, обеспечивающего нормальный гемостаз.
Кроме факторов, участвующих в свертывании крови, в организме существует мощная система ингибиторов — физиологических антикоагулянтов, которые могут включаться в любую из фаз процесса свертывания и тормозить ее осуществление.
Существование этой мощной системы физиологических антикоагулянтов, а также фибринолитической системы крови обеспечивает жидкое состояние крови.
В настоящее время известны антипротромбопластины, антитромбопластины (тормозят 1-ю фазу свертывания крови), ингибиторы превращения протромбина (тормозят 2-ю фазу свертывания) и антитромбины (тормозят 3-ю фазу свертывания крови). В 3-ю фазу свертывания крови вмешивается также фибринолиз.
Наиболее изученным среди всех ингибиторов свертывания крови являются антитромбины и их основной представитель — гепарин — физиологический антикоагулянт с многообразным участием в механизме свертывания крови. Гепарин применяется и как лекарственное средство, являясь препаратом антикоагулянтов прямого действия.
К основным показаниям для назначения антикоагулянтов относят: тромботический процесс различной локализации, в том числе и в системе коронарных сосудов, являющийся наиболее частым патогенетическим фактором возникновения инфаркта миокарда; наличие гиперкоагуляции крови или предтромботического состояния, т. е. угрозы возможного развития тромбоза.
Триада Сенака — Вирхова, лежащая в основе тромбообразования, признается и в настоящее время, хотя в нее внесены существенные дополнения.
Поражение сосудистой стенки как патогенетический фактор тромбообразования рассматривается с точки зрения не только макроскопических изменений, которые приводят к появлению на внутренней поверхности сосуда шероховатой, «чужеродной» поверхности, к которой легко прилипают тромбоциты, происходит их агрегация, метаморфоз, разрушение, выделение фактора 3 пластинки, дающее начало свертыванию крови. Речь идет также о возможности микроскопических и даже ультрамикроскопических изменений на внутренней поверхности сосудов, биохимических изменений сосудистой стенки, приводящих к нарушению в ней гемостатического баланса, изменений соотношения электрического заряда форменных элементов крови и интимы. Указанные факторы могут быть пусковыми в сложном процессе свертывания крови и имеют если не прямое, то косвенное отношение к разбираемому вопросу.
Как показано нами в последние годы (А. И. Грицюк, 1973, 1974), замедление кровотока при сердечно-сосудистых заболеваниях способствует тромбообразованию, но не является основным патогенетическим фактором в его реализации. При этом, как правило, имеет место и поражение сосудистой стенки вследствие ишемии и гипоксии, и предшествующего основного процесса, и изменение свертывающих и противосвертывающих свойств крови.
Изменение состава крови в настоящее время рассматривается прежде всего с точки зрения нарушения в ней гемостатического баланса: изменений в системе прокоагулянтов, в свертывающей и фибринолитической системах крови. Основное значение при этом имеют гиперкоагуляция крови, главным образом за счет снижения антйкоагулянтной активности, и угнетение фибринолиза.
Таким образом, в последнее время в патогенезе тромбообразования основное место отводят изменениям в сосудистой стенке и в гемокоагуляции крови.
К сожалению, до настоящего времени мы не имеем достаточно надежных средств воздействия на сосудистую стенку, предотвращающих возникновение тромбоза. Такую возможность мы получили в виде антикоагулянтов, имитирующих естественные антисвертывающие механизмы крови.
Как уже указывалось, основными показателями к назначению антикоагулянтов являются возникший тромбоз и угроза его развития. И в первом, и во втором случае применение антикоагулянтов имеет прежде всего профилактическое значение: при возникшем тромбозе оно прекращает его развитие, препятствует прогрессированию и рецидивам, в определенной степени облегчает естественный лизис образовавшихся тромбов; при угрозе возникновения тромбоза — предотвращает его возникновение. Круг этих основных показаний для гепарина в настоящее время значительно расширился в связи с обнаруженными также другими его терапевтическими свойствами, о чем будет сказано ниже.
Тромбоэмболические осложнения наиболее часто встречаются при сердечно-сосудистых заболеваниях, составляя в среднем 72% при патологоанатомических вскрытиях (Б. П. Кушелевский с соавт., 1958, 1974; А. И. Грицюк, Н. С. Атаманчук, 1968; А. И. Грицюк, 1973). Среди этих заболеваний основное место принадлежит атеросклерозу, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, ревматизму и затяжному септическому эндокардиту (Б. П. Кушелевский с соавт., 1968, 1974; А. И. Грицюк, 1966, 1972, 1973; H. H. Малиновский и А. И. Гусев, 1968; А. П. Перфилов, 1971; А. М. Марцинкявичус с соавт., 1972; N. Л. Davis, 1970; W. Doerr, 1972; M. Lucsko, 1972, и др.). Меньшее, но все же значительное место среди причин тромбоэмболических осложнений занимают послеоперационные состояния, онкологические заболевания, сепсис и др.
Наиболее часто в настоящее время встречается тромбоз веночных артерий сердца (инфаркт миокарда), далее следуют тромбозы в полостях сердца, тромбоэмболии в системе легочных, церебральных сосудов, сосудов почек, селезенки, нижних конечностей, мезентериальных сосудов.
При заболеваниях, осложняющихся тромботическими процессами, довольно часто обнаруживаются признаки гиперкоагуляции крови и предтромботического состояния. Под последним следует понимать совокупность клинических данных, а также изменений основных факторов тромбообразования в виде расстройства гемодинамики, поражения сосудистой стенки, нарушения гемостатического баланса между свертывающей и фибринолитической системами крови в сторону, благоприятствующую внутрисосудистому свертыванию крови.
Для выявления предтромботического состояния пользуются в основном лабораторными методами исследования (выявление гиперкоагуляции крови и угнетения фибринолиза), такими, как тромбоэластография, показатели общей свертывающей активности (время свертывания крови, время рекальцификации, толерантность плазмы к гепарину), антикоагулянтной активности (антитромбиновая активность или тромбиновый индекс, гепарин крови), фибриногена А, фибриногена Б и фибринолиза. Протромбиновый индекс (индекс Квика) функционального состояния свертываемости крови не выявляет и диагностического значения не имеет.
В настоящее время стоит вопрос о необходимости назначать антикоагулянтную терапию при наличии предтромботического состояния не вообще, а дифференцированно. В связи с этим делаются попытки выделить несколько степеней тромбофилин («тромбоопасности») по тромбоэластографическим показателям (С. Ш. Пинкус, 1969). Э. Ш. Хальфен (1968) выделил 4 степени гипокоагуляции и 4 степени гиперкоагуляции крови по 5 показателям тромбоэластограммы и 9 биохимическим показателям свертывания крови.
Мы в 1969 г. для диагностики предтромботического состояния и определения степени его выраженности предложили индекс тромбофилии — суммарный показатель, учитывающий гипер- и гипокоагуляционный потенциалы крови, повышение и снижение фибринолиза (А. И. Грицюк, 1969—1974). Индекс тромбофилии можно рассчитывать по «малой» (4 показателя) и «большой» (до 17 показателей) коагулограммам. По его величине мы выделили следующие степени предтромботического состояния: 0 — норма, I, II, III и IV. Чем выше степень предтромботического состояния, тем большая опасность возникновения внутрисосудистого тромбоза. Распределение больных по степеням предтромботического состояния дает возможность подходить дифференцированно к проведению профилактической антикоагулянтной терапии. Все антикоагулянты по механизму действия делятся на 2 группы: прямого действия (гепарин) и непрямого (производные оксикумарина и фенилиндандиона).
Популярные статьи сайта из раздела «Медицина и здоровье»
.
Поможет ли имбирь сбросить лишний вес?
Не столь давно в качестве лучшего средства борьбы с лишним весом преподносился ананас, теперь пришла очередь имбиря. Можно ли похудеть с его помощью или это разбитые надежды худеющих?
Чего только не пробуют желающие расстаться с ненавистными килограммами - обертывания, травяные настои, экзотические продукты. Можно ли похудеть с помощью пищевой соды?
Далеко не все рекламируемые средства действительно помогают сбросить вес, но абсолютно все они клянутся помочь. Сегодня на пике популярности находится зеленый кофе. Что же в нем особенного?
Метод клеточной терапии применяется для коррекции возрастных изменений в организме. Но как же работает клеточная терапия? И действительно ли эффективна клеточная косметика?
Достаточно ясные образы из сна производят неизгладимое впечатление на проснувшегося человека. Если через какое-то время события во сне воплощаются наяву, то люди убеждаются в том, что данный сон был вещим. Вещие сны отличаются от обычных тем, что они, за редким исключением, имеют прямое значение. Вещий сон всегда яркий, запоминающийся...
Существует стойкое убеждение, что сны про умерших людей не относятся к жанру ужасов, а, напротив, часто являются вещими снами. Так, например, стоит прислушиваться к словам покойников, потому что все они как правило являются прямыми и правдивыми, в отличие от иносказаний, которые произносят другие персонажи наших сновидений...
Если приснился какой-то плохой сон, то он запоминается почти всем и не выходит из головы длительное время. Часто человека пугает даже не столько само содержимое сновидения, а его последствия, ведь большинство из нас верит, что сны мы видим совсем не напрасно. Как выяснили ученые, плохой сон чаще всего снится человеку уже под самое утро...
Приворот является магическим воздействием на человека помимо его воли. Принято различать два вида приворота – любовный и сексуальный. Чем же они отличаются между собой?
По данным статистики, наши соотечественницы ежегодно тратят баснословные суммы денег на экстрасенсов, гадалок. Воистину, вера в силу слова огромна. Но оправдана ли она?
Порча насылается на человека намеренно, при этом считается, что она действует на биоэнергетику жертвы. Наиболее уязвимыми являются дети, беременные и кормящие женщины.
Испокон веков люди пытались приворожить любимого человека и делали это с помощью магии. Существуют готовые рецепты приворотов, но надежнее обратиться к магу.
При выборе имени для ребенка необходимо обращать внимание на сочетание выбранного имени и отчества. Предлагаем вам несколько практических советов и рекомендаций.
Хорошее сочетание имени и фамилии играет заметную роль для формирования комфортного существования и счастливой судьбы каждого из нас. Как же его добиться?
Еще недавно многие полагали, что брак по расчету - это архаический пережиток прошлого. Тем не менее, этот вид брака благополучно существует и в наши дни.
Очевидно, что уход за собой необходим любой девушке и женщине в любом возрасте. Но в чем он должен заключаться? С чего начать?
Представляем вам примерный список процедур по уходу за собой в домашних условиях, который вы можете взять за основу и переделать непосредственно под себя.
Та-а-а-к… Повеселилась вчера на дружеской вечеринке… а сегодня из зеркала смотрит на меня незнакомая тётя: убедительные круги под глазами, синева, а первые морщинки
просто кричат о моём биологическом возрасте всем окружающим. Выход один – маскироваться!
Нанесение косметических масок для кожи - одна из самых популярных и эффективных процедур, заметно улучшающая состояние кожных покровов и позволяющая насытить кожу лица необходимыми витаминами. Приготовление масок занимает буквально несколько минут!
Каждая женщина в состоянии выглядеть исключительно стильно, тратя на обновление своего гардероба вполне посильные суммы. И добиться этого совсем несложно – достаточно следовать нескольким простым правилам.
С давних времен и до наших дней люди верят в магическую силу камней, в то, что энергия камня сможет защитить от опасности, поможет человеку быть здоровым и счастливым.
Для выбора амулета не очень важно, соответствует ли минерал нужному знаку Зодиака его владельца. Тут дело совершенно в другом.